水蛭防治微血管吻合口血栓形成的试验研究

目的:探讨水蛭防治微血管吻合术后血栓形成的作用及机理;
方法:采用端端吻合法建立微小血管吻合术后家兔动物模型,治疗组以水蛭精制颗粒作抗凝剂,对照组不给药;
结果:水蛭能抑制ADP诱导的血小板聚集功能,降低血液粘滞度,调节6-keto-PGF1α和TXB2平衡;
结论:水蛭能有效抑制吻合口血栓形成,提高远期通畅率,减少血管危象的发生。
关键词 水蛭 显微外科 血凝集 血栓形成 血液流变学  
近年,随着显微外科技术的提高和经验的积累,我国断肢(指)再植与组织移植的成活率已达90%左右,但即使是1%的失败率在中国就是一组巨大的病例群,因此加强对血管栓塞的诊治仍然是今后长期的重要研究课题。本实验通过建立与人体微血管吻合术后血栓形成病理机制相同的动物模型,用水蛭作为全身抗凝剂。通过观察吻合口远期通畅率、ADP诱导的血小板聚集功能、血液粘滞度、6-keto-PGF1α和TXB2等指标,探讨其抑制血栓形成的作用及机理。材料与方法1 动物 纯系新西兰兔,体重1.6~2.3kg,平均1.9kg,雌雄不拘,由浙江中医学院动物中心提供。2 药物 水蛭饮片精制颗粒,每袋3g,由江苏天江制药有限公司制备,批号:950619。3 主要仪器 LBY-N5微机血液粘度测定仪,TYXH-91智能血液凝集仪,镇江XTS-6型双目显微镜,显微手术器械。4 动物模型制作 取健康系新西兰兔28只,3.0%戊巴比妥钠30mg/kg耳静脉注射麻醉,仰卧,四肢外展位,剪毛,常规消毒后,取双侧腹股沟中点至大腿中点做纵切口,游离股动静脉至腹股沟处,在股动静脉中上段用直纹式血管钳钳夹股动静脉三秒,造成血管内皮细胞损伤。其后在损伤段中点,以显微外科剪剪断股动静脉,分别用11-0无损伤尼龙线,改良偏心性两定点法[1]间断缝合8针,扼血试验验证血流通畅为造模成功。5 分组与给药方法 将上述新西兰兔按随机原则分为治疗组和对照组。治疗组用水蛭饮片颗粒按每天1.0g/kg剂量混入饲料中喂养15天,对照组不用药,其它饲料条件如通风、室温等相同。6 检测内容与方法6.1 吻合口血栓形成情况 以远期通畅率为观察指标,具体标准如下:吻合口外观无蓝色血栓;吻合表5 6-keto-PGF1α和TXB2变化各期测定结果(x±s)组别TXB2pg/ml6-keto-PGF1αpg/ml3天(n=14)7天(n=14)3天(n=14)7天(n=14)治疗组185.76±45.25*181.35±73.91**185.73±68.37*160.40±50.20对照组284.89±77.42249.55±89.1179.37±53.7195.04±48.45  注:**P<0.01 *P<0.05
讨论造成微小血管吻合口栓塞的原因很多,大致归纳为三种情况:一是血管本身条件差;二是吻合技术不过关;三是血流动力学紊乱。随着再植技术、血管吻合质量的提高以及小血管移植的应用,前两种因素已基本得到解决。但对后一种因素仍未受到广泛的重视。创伤和手术后机体由于保护性生理反应使全身血液凝固性升高,特别是手术后期更趋于高凝状态。高凝状态致血小板增多、血液粘滞性升高是造成断指再植失败的一个重要原因。[2]有研究表明,缺血/再灌注损伤后微血管吻合口血栓形成与低切率全血粘度比及红细胞聚集指数升高有明显关系。[3]外伤时,由于组织缺血缺氧,使组织内自由基产生增加,导致生物膜脂过氧化损害。脂质过氧化物可以抑制PGI2合成酶,破坏PGI2与TXA2之间的平衡。[4]PGI2与TXA2是一对生物活性很强的花生四烯酸的代谢产物,作用完全相反,对血管内环境稳定具有重要作用。TXA2极不稳定,其降解产物TXB2可促进血小板聚集与释放。PGI2是迄今所知作用最强的血小板聚集抑制剂,其降解产物6-keto-PGF1α不仅能拮抗TXA2,抑制血小板聚集、释放,而且可促进已聚集的血小板解聚。
本实验结果表明:水蛭具有明显减少兔股动静脉吻合口血栓形成,提高远期通畅率。其作用机制与以下方面有关:(1)显著降低低切率全血粘度比及红细胞聚集指数,抑制ADP诱导的血小板聚集功能,改善血粘度,使血小板不易与红细胞或自身之间相互聚集,附着于血管壁,在吻合口处形成血栓。(2)明显降低TXB2活性,同时提高6-keto-PGF1α活性,具有调节TXB2和6-keto-PGF1α平衡的功能,稳定血管内环境。由于水蛭在抗栓剂量范围内没有发现出血倾向,因此,可推荐为显微血管手术后常规抗血栓药物。
 
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